抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管回溯

脾动脉压缩机 (PAH) 是一种破坏性病症，其相似性是进行性脾小肠 (PA) 回溯，导致十二指肠 (RV) 后负荷增大并最终导致致死。 有约 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的的发展，常常是随着靶向药物的应用。然而，目前这些治疗法都有血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病征中会起依赖性，并且几乎不能翻盘重塑血管。学术研究表明，SMCs 而不是神经细胞内 选择作为细胞内来源建立新内膜以闭塞小肠。因此，聚焦预防SMC重塑的更进一步在治疗法PAH中会具有重要意义。

在该团队之前的学术研究中会，发掘出 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病征和两栖动物的血清中会以及肾脏脱水刺激后养成的内皮细胞内中会显着增大，并通过依赖性自噬使肺脏功能恶化。同样，脱水是 PAH 血管重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的改变也可能会参加 PASMC 的重塑。 本学术研究重点关注脱水后 PAH 病征、PAH 两栖动物框架和 PASMC 中会 miR-30a 的改变。 还通过 Su5416/脱水诱导和野碱 (MCT) 诱导的 PAH 两栖动物中会 miR-30a 的遗传和药理学依赖性来指标对 PA 和 RV 重塑的制约。 此外，常用 miR-30a 依赖性剂的气管内固体滴注 (IT-L) 来聚焦一种新 PAH 治疗法邮寄策略。

学术研究设计：

学术研究首先发掘出了PAH病征、PAs和PASMCs脱水后miR-30a增大；沉默 miR-30a 可加重 Su5416/脱水活体框架中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

两栖动物框架1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞内突变以防止 Su5416/脱水活体框架中会的血管回溯；

两栖动物框架2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的突变以翻盘 MCT 活体框架中会的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 活体框架中会的 RVSP、RV 肥大和纤维化；

本学术研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的依赖性，并通过依赖性 miR-30a 来描述其治果。 该学术研究观察到 miR-30a 在 PAH 病征的血清中会以及在脱水后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中会的表达增大。 此外，发掘出 miR-30a 介导了 PASMC 中会 P53 的缩水。 在 Su5416/脱水诱导和 MCT 诱导的 PAH 两栖动物中会，miR-30a 的基因缺失有效地翻盘了 PA 重塑并增大了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 邮寄策略显示出提高效率，可降低 miR-30a 水平并加重 PAH 的病症表型，同时依赖性 P53 可以之外降低这些有益依赖性。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.